Neue Therapiemöglichkeiten beim metastasierten HER2-low-Mammakarzinom : Konsequenzen für die histopathologische Diagnostik Translated title: New treatment options for metastatic HER2-low breast cancer : Consequences for histopathological diagnosis

Abstract

Die standardisierte HER2-Bestimmung beim Mammakarzinom und bei anderen Tumoren ist eine wichtige Aufgabe der Pathologie. Ziel der bisherigen Bestimmung war es, zuverlässig diejenigen Tumoren zu identifizieren, die eine Überexpression des HER2-Proteins aufweisen, die in der Regel mit einer Genamplifikation einhergeht. Nur in dieser Gruppe von Tumoren war eine zielgerichtete Anti-HER2-Therapie sinnvoll und erfolgversprechend. Durch neue Substanzen und die Ergebnisse klinischer Studien beim metastasierten Mammakarzinom hat sich dies nun geändert. Es konnte gezeigt werden, dass Trastuzumab-Deruxtecan, ein Konjugat aus einem Anti-HER2-Antikörper und einer zytotoxischen Substanz, auch dann einen Anti-Tumor-Effekt aufweist, wenn nur eine geringe Expression von HER2 im Tumorgewebe vorliegt.

Die aktuellen Daten bedeuten einen Paradigmenwechsel für die Behandlung von Patientinnen, deren Tumoren bislang als HER2-negativ eingeordnet wurden. Ziel ist es jetzt, neben den Tumoren mit einer HER2-Überexpression (IHC 3+) auch die Tumoren mit einer geringen HER2-Expression (HER2-low, definiert als IHC 1+ oder 2+/ISH-negativ) zuverlässig zu identifizieren. Aufgrund der therapeutischen Konsequenzen ist es wichtig, die diagnostischen Algorithmen und Befundtexte in allen pathologischen Instituten sehr kurzfristig an die neuen Erfordernisse anzupassen. Unabhängig davon ergeben sich neue wissenschaftliche Fragen und Herausforderungen für die Standardisierung, die aktuell bearbeitet werden.

Translated abstract

The overexpression of HER2 in breast cancer is a classic example for molecular targeted therapy, and it has been shown that classical anti-HER2 therapeutics were only effective in patients with HER2 overexpressing tumors. Therefore, in recent decades, pathologists have been focused on the reliable identification of HER2 overexpressing tumors. Based on the results of recent clinical trials in metastatic breast cancer with antibody-drug conjugates (ADCs), this diagnostic strategy for evaluation of HER2 is currently changing. It has been shown that the ADC trastuzumab-deruxtecan is effective not only against tumors with classical HER2 overexpression, but also against HER2-low tumors. These clinical trial results lead to a paradigm shift in the treatment of patients whose tumours were previously classified as HER2 negative. In addition to the identification of HER2 (score 3+) overexpressing tumors, it is necessary to identify HER2-low expressing tumors (defined as an immunohistochemistry (IHC) score of 1+ or IHC2+ with negative in situ hybridization).

Due to the therapeutic consequences, it is important to quickly adapt the diagnostic workup and reporting to the new requirements. In addition, the new therapeutic options for anti-HER2 therapy lead to new challenges for standardization as well as to new scientific questions for the characterization of tumors with low HER2 expression.