Efficient Synthesis of Peptides with 4-Methylpiperidine as Fmoc Removal Reagent by Solid Phase Synthesis

Abstract

Solid phase peptide synthesis using the Fmoc/t-Bu strategy (SPPS-Fmoc/tBu) is the most widely used methodology for obtaining synthetic peptides. In this paper, we evaluate the viability of using 4-methylpiperidine as a reagent for deprotection of the amino acid alpha amino group in SPPS-Fmoc/tBu. For this purpose, the peptide (RRWQWRMKKLG) was simultaneously synthesized using 4-methylpiperidine or piperidine for Fmoc removal reagent. The obtained products had similar purities and yields. Finally, 21 peptides were synthesized using 4-methylpiperidine. Our results suggest that is possible to obtain synthetic peptides efficiently by the strategy SPPS-Fmoc/tBu when 4-methylpiperidine was used as reagent to remove Fmoc groups N-alpha protected amino acids.

Translated abstract

La síntesis de péptidos en fase sólida mediante la estrategia Fmoc/tBu (SPFS-Fmoc/tBu) es la metodología más utilizada para la obtención de péptidos sintéticos. En este trabajo se evaluó la posibilidad de utilizar 4-metilpiperidina como reactivo para la desprotección del grupo alfa amino de aminoácidos en SPFS-Fmoc/tBu. Con este propósito, se sintetizó el péptido (RRWQWRMKKLG) de manera simultánea utilizando 4-metilpiperidina o piperidina como reactivo para la remoción del grupo Fmoc. Los productos obtenidos presentaron pureza y rendimiento similar. Adicionalmente, se sintetizaron 21 péptidos de diferente naturaleza fisicoquímica utilizando 4-metilpiperidina. Nuestros resultados sugieren que es posible la obtención de péptidos sintéticos de manera eficiente mediante la estrategia SPFS-Fmoc/tBu cuando se utiliza 4-metilpiperidina como reactivo para remover el grupo Fmoc de los aminoácidos protegidos.