Antitumor effect of oleic acid; mechanisms of action: A review Translated title: Efecto antitumoral del ácido oleico; mecanismos de acción: revisión científica

Abstract

Introduction: The beneficial effects of oleic acid in cancer processes can no longer be doubted, but little is known about the mechanisms of action behind this phenomenon. Aim: The aim of the present review is to clarify whether oleic acid has an effect on important mechanisms related to the carcinogenic processes. Methods: We searched electronic databases and bibliographies of selected articles were inspected for further reference. We focused our research on two cellular transformations characterizing cancer development: proliferation and cell death or apoptosis. Results: Numerous studies have reported an inhibition in cell proliferation induced by oleic acid in different tumor cell lines. Herein, oleic acid could suppress the over-expression of HER2 (erbB-2), a well-characterized oncogene which plays a key role in the etiology, invasive progression and metastasis in several human cancers. In addition, oleic acid could play a role in intracellular calcium signaling pathways linked to the proliferation event. Regarding cell death, oleic acid has been shown to induce apoptosis in carcinoma cells. The mechanisms behind the apoptotic event induced by oleic acid could be related to an increase in intracellular ROS production or caspase 3 activity. Several unsaturated fatty acids have been reported to induce apoptosis through a release of calcium from intracellular stores. However, evidence regarding such a role in oleic acid is lacking. Conclusions: Oleic acid plays a role in the activation of different intracellular pathways involved in carcinoma cell development. Such a role could be the root of its antitumoral effects reported in clinical studies.

Translated abstract

Introducción: Los estudios epidemiológicos atribuyen un papel protector al ácido oleico frente a determinados tipos de cáncer. Sin embargo, el conocimiento relativo al mecanismo por el cual tal ácido graso ejerce sus efectos es escaso. Objetivo: La presente revisión bibliográfica tiene como objetivo recopilar aquellos trabajos que centran su atención en los mecanismos intracelulares que podrían explicar los efectos clínicos atribuidos al ácido oleico. Métodos: Se ha realizado una búsqueda bibliográfica a través de bases de datos electrónicas y las referencias de los artículos de interés han sido utilizadas como fuente de búsquedas más avanzadas. Nuestra revisión se ha centrado en la descripción de dos de las transformaciones celulares que caracterizan el desarrollo de cáncer: proliferación y muerte celular. Resultados: Numerosos estudios atribuyen un papel inhibidor de la proliferación de células tumorales al ácido oleico. Entre los mecanismos de acción, se encuentran su capacidad para suprimir la expresión de HER2 (erbB-2), un oncogén bien conocido por su implicación en la etiología, progresión y metástasis de distintos tipos de cáncer. Además, el ácido oleico podría jugar un papel en la activación de la señalización de calcio intracelular, rutas igualmente ligadas a la proliferación celular. En cuanto a su papel en los fenómenos de muerte celular, el ácido oleico puede inducir apoptosis en células tumorales describiéndose como mecanismos implicados la producción de intracelular de especies reactivas o la activación de la actividad caspasa 3. Aunque muchos estudios relacionan la apoptosis inducida por los ácidos grasos insaturados con la liberación de calcio de los depósitos intracelulares, faltan estudios que aclaren el papel del ácido oleico a este respecto. Conclusión: El ácido oleico juega un papel en la activación de diferentes rutas intracelulares implicadas en el desarrollo de células tumorales. Estos mecanismos podrían ser la base de los efectos protectores que le atribuyen los estudios clínicos.