Fallbericht: Diagnostische und therapeutische Herausforderungen bei schwerer mechanobullöser Epidermolysis bullosa acquisita

Abstract

Kollagen VII ist der Hauptbestandteil der Verankerungsfibrillen, wichtigen adhäsiven Strukturen, die die Epidermis an der extrazellulären Matrix der Dermis befestigen. Zwei Erkrankungen werden durch eine Fehlfunktion von Kollagen VII verursacht, die beide durch eine Fragilität von Haut und Schleimhaut gekennzeichnet sind: Epidermolysis bullosa acquisita (EBA) und dystrophische Epidermolysis bullosa (DEB). EBA und DEB weisen hohe klinische Ähnlichkeiten, aber signifikante Unterschiede in der Pathogenese und im Alter der Patienten bei Einsetzen der Erkrankung auf. Unsere Patienten hatten eine schwere und rekurrierende mechanobullöse EBA mit charakteristischen diagnostischen DIF-, IIF- und ELISA-Resultaten. Jedoch wurden bei beiden Frauen auch rezessive COL7A1-Varianten in einem monoallelischen Zustand gefunden. Kollagen VII aus EBA-Keratinozyten unserer Patientinnen war signifikant anfälliger für proteolytischen Abbau als Kollagen VII aus Kontrollkeratinozyten, was darauf hindeutet, dass die heterozygoten pathogenen Varianten ausreichten, um das Molekül in vitro zu destabilisieren. Selbst wenn die Menge und Funktionalität von mutierten und normalen Kollagenpolypeptiden vom Typ VII ausreicht, um die Dermis-Epidermis-Adhäsion bei gesunden Personen zu gewährleisten, sind die funktionell beeinträchtigten Proteine wahrscheinlich anfälliger für die Entwicklung von Autoantikörpern gegen sie. Unsere Arbeit legt nahe, dass ein Test auf genetische COL7A1-Varianten bei solchen Patienten mit EBA in Erwägung gezogen werden sollte, die entweder eine Krankengeschichte haben, die auf eine zugrunde liegende dystrophe Epidermolysis bullosa hinweist, oder die eine therapeutische Herausforderung darstellen.