The associations between metabolic profiles and sexual and physical abuse in depressed adolescent psychiatric outpatients: an exploratory pilot study Translated title: Asociaciones entre los perfiles metabólicos y el abuso sexual y físico en pacientes ambulatorios psiquiátricos adolescentes depresivos: Un estudio piloto exploratorio Translated title: 抑郁青少年精神病门诊病人中的代谢概况与性和身体虐待之间的关联：一项探索性初步研究

ABSTRACT

Background: Sexual and physical abuse have been associated with long-term systemic alterations such as low-grade inflammation and changes in brain morphology that may be reflected in the metabolome. However, data on the metabolic consequences of sexual and physical abuse remain scarce.

Objective: This pilot study sought to investigate changes in the metabolite profile related to sexual and physical abuse in depressed adolescent psychiatric outpatients.

Method: The study included 76 patients aged 14–18 years, whose serum samples were analysed with a targeted metabolite profiling methodology. We estimated the associations between metabolite concentrations and the Trauma and Distress Scale (TADS) Sexual and Physical Abuse factor scores using three linear regression models (one unadjusted and two adjusted) per metabolite and trauma type pair. Additional variables in the two adjusted models were 1) the lifestyle indicators body mass index, tobacco use, and alcohol use, and 2) depression scores and the chronicity of depression.

Results: TADS Sexual Abuse scores associated positively with homogentisic acid, as well as cystathionine, and negatively with choline in linear regression analysis, whereas TADS Physical Abuse scores associated negatively with AMP, choline, γ-glutamyl cysteine and succinate, and positively with D-glucuronic acid.

Conclusions: This pilot study did not include a healthy control group for comparison and the cohort was relatively small. Nevertheless, we observed alterations in metabolites related to one-carbon metabolism, mitochondrial dysfunction, oxidative stress, and inflammation in depressed patients with a history of sexual or physical abuse.

HIGHLIGHTS

• Metabolomic profiles associate with sexual or physical abuse.

• Metabolites relate to mitochondria, one-carbon, oxidative stress, and inflammation.

• Metabolomics a possible tool for precision psychiatry in the future.

Translated abstract

Antecedentes: El abuso sexual y físico se ha asociado con alteraciones sistémicas a largo plazo, tales como inflamación de bajo grado y cambios en la morfología cerebral que pueden reflejarse en el metaboloma. Sin embargo, los datos sobre las consecuencias metabólicas del abuso sexual y físico siguen siendo escasos.

Objetivo: Este estudio piloto buscó investigar los cambios en el perfil de metabolitos relacionados con el abuso sexual y físico en pacientes ambulatorios psiquiátricos adolescentes deprimidos.

Método: El estudio incluyó a 76 pacientes de 14 a 18 años, cuyas muestras de suero se analizaron con una metodología de perfil de metabolitos específicos. Estimamos las asociaciones entre las concentraciones de metabolitos y las puntuaciones de los factores de abuso sexual y físico de la Escala de Trauma y Angustia (TADS en sus siglas en inglés) utilizando tres modelos de regresión lineal (uno sin ajustar y dos ajustados) por par de metabolitos y tipos de trauma. Las variables adicionales en los dos modelos ajustados fueron 1) los indicadores de estilo de vida, el índice de masa corporal, el consumo de tabaco y el consumo de alcohol, y 2) las puntuaciones de depresión y la cronicidad de la depresión.

Resultados: Las puntuaciones de abuso sexual de la TADS se asociaron positivamente con el ácido homogentísico, así como con la cistationina, y negativamente con la colina en el análisis de regresión lineal, mientras que las puntuaciones de abuso físico de la TADS se asociaron negativamente con AMP, colina, g-glutamil cisteína y succinato, y positivamente con D- ácido glucurónico.

Conclusiones: Este estudio piloto no incluyó un grupo de control sano para la comparación y la cohorte fue relativamente pequeña. Sin embargo, observamos alteraciones en metabolitos relacionados con el metabolismo de un carbono, disfunción mitocondrial, estrés oxidativo e inflamación en pacientes deprimidos con antecedentes de abuso sexual o físico.

Translated abstract

背景：性和身体虐待与长期的系统性改变有关，例如低度炎症以及可能反映在代谢组中的脑形态改变。 但是，关于性和身体虐待的代谢后果的数据仍然很少。

目的：本初步研究试图考查青少年精神病门诊病人中与性和身体虐待有关的代谢物概况改变。

方法：本研究纳入了76名14至18岁的患者，通过靶向的代谢物分析方法分析其血清样品。我们对于每种代谢物和创伤类型配对组使用三个线性回归模型（一个未调整和两个有调整的），估计了代谢物浓度与创伤和痛苦量表（TADS）性和身体虐待因子评分之间的关联。两个调整后的模型中的其他变量是1）生活方式指标，体重指数，烟草使用和酒精使用，以及2）抑郁评分和抑郁的长期性。

结果：TADS性虐待评分在线性回归分析中与尿黑酸以及胱硫醚正相关，与胆碱负相关，而TADS身体虐待评分与AMP、胆碱、G-谷氨酸半胱氨酸和氧化物和D-呈负相关，与D- 葡萄糖酸呈正相关。

结论：本初步研究未纳入健康对照组做对比，并且队列相对较小。 然而，我们观察到与具有性或身体虐待史的抑郁患者中与单碳代谢，线粒体功能障碍，氧化应激和炎症有关的代谢物改变。