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      Intervención en la prescripción de la combinación de inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y bloqueador del receptor de angiotensina ii (BRA-II) Translated title: Intervention in the prescribing of the combination of an angiotensin converting enzyme inhibitor and an angiotensin- ii receptor blocker

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          Sr. Editor: En el manejo farmacológico de la hipertensión arterial y la falla cardiaca se han utilizado los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y los bloqueadores del receptor de angiotensina ii (BRA-II) en monoterapia o sumados con otros grupos farmacológicos con muy buenos resultados a corto y a largo plazo 1 . Sin embargo, al utilizar estos 2 bloqueantes del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) simultáneamente no se obtienen beneficios clínicos importantes; de hecho, no disminuye la mortalidad cardiovascular ni general comparada con la monoterapia de cualquiera de los 2, pero sí se incrementan potencialmente las reacciones adversas, en especial el daño sobre el riñón. Por lo tanto, el doble bloqueo del SRAA debe evitarse en estos pacientes y solo debe emplearse de forma selectiva con algunos beneficios solo en nefropatía diabética2, 3, 4. Por esta razón se plantea describir los resultados obtenidos a partir de la intervención periódica y sistemática de prescriptores de IECA + BRA-II en 2 empresas aseguradores denominadas Entidad Promotora de Salud (EPS) del régimen pago de salud en Colombia, en la ciudad de Bogotá, durante los años 2010 a 2014, con el fin de reducir esta práctica inadecuada. Se llevó a cabo un estudio cuasiexperimental, prospectivo, antes y después, sin grupo control, donde se realizó una intervención en pacientes que se encontraban en manejo farmacológico con la combinación de IECA + BRA-II, en el período comprendido entre el 1 de enero de 2010 y el 31 de noviembre de 2014. En una fase previa se identificaron los pacientes con esta asociación durante los 59 meses del seguimiento. La intervención consistió en 3 estrategias principales: 1) reuniones con directores de EPS, médicos líderes de los programas de atención primaria y profesionales auditores; 2) reunión con médicos prescriptores, y 3) envío de literatura científica de referencia a los riesgos del uso conjunto de estos 2 grupos de fármacos. La información de la prescripción se obtuvo de la base de datos de dispensación de medicamentos de la empresa Audifarma S.A. Los resultados de la intervención fueron evaluados durante los meses siguientes, buscando una disminución en la proporción de pacientes que estaban recibiendo simultáneamente IECA y BRA-II. Se realizaron un total de 108 actividades diferentes en la ciudad de Bogotá, que incluyeron 20 reuniones con los directores médicos y los auditores de las EPS y 8 reuniones con un total de 80 médicos prescriptores, además de un gran número de correos electrónicos recordando la importancia de que el paciente reciba solo uno de los 2 medicamentos. La población promedio asegurada durante los años de seguimiento de las 2 EPS estudiadas varió de 2.038.928 en el año 2010 hasta 2.842.588 personas para el año 2014 (crecimiento del 39,4%). El primer mes de seguimiento se encontraron 70.109 pacientes con algún IECA o BRA-II, mientras que en el último creció a 112.801 (incremento del 60,9%). De estos, al comienzo un total de 2.071 pacientes estaban recibiendo la combinación de algún IECA más un BRA-II (2,9% de usuarios de inhibidores del SRAA) comparados con 619 pacientes al final del seguimiento (0,55%), hallando una reducción neta del 70,1% de los sujetos que recibían la asociación. En la figura 1 se puede observar la tendencia de consumo promedio mensual de cada año de los usuarios de IECA o BRA-II, así como el número de pacientes formulados con la asociación. Figura 1 Tendencia de consumo promedio mensual de inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona (IECA o BRA-II) y tendencia de prescripciones de co-prescripción IECA + BRA-II en 2 EPS de la ciudad de Bogotá, Colombia. 2010–2014. Con esta sencilla intervención se logró reducir el número de pacientes con la co-prescripción de IECA + BRA-II en cerca de tres cuartas partes, resultados significativos si se tiene en cuenta que tanto la población afiliada como el número de pacientes que recibían estos fármacos estuvo creciendo. Los resultados de esta intervención son superiores a los encontrados por los mismos autores respecto al uso de verapamilo de liberación convencional 5 , mostrando la recepción correcta de la información brindada, lo que puede evitar sobrecostos para el sistema, pobre beneficio para el paciente y algunos riesgos propios de la combinación2, 3. Los resultados obtenidos indican la necesidad de reforzar la formación de los profesionales mediante educación continuada acerca del uso apropiado de los medicamentos utilizados a diario en la práctica clínica 6 . Financiación El presente trabajo recibió financiación de Audifarma S.A., de la Universidad Tecnológica de Pereira y de Colciencias.

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          RAS blockade with ARB and ACE inhibitors: current perspective on rationale and patient selection.

          Cardiovascular disease represents a continuum that starts with risk factors such as hypertension and progresses to atherosclerosis, target organ damage, and ultimately to myocardial infarction, heart failure, stroke or death. Renin-angiotensin system (RAS) blockade with angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors or angiotensin AT(1)-receptor blockers (ARBs) has turned out to be beneficial at all stages of this continuum. Both classes of agent can prevent or reverse endothelial dysfunction and atherosclerosis, thereby reducing the risk of cardiovascular events. Such a reduction has been shown mainly for ACE inhibitors in patients with coronary artery disease, but recent studies revealed that ARBs are not inferior in this respect. However, no such data are currently available on the combination of these drugs. Both ACE inhibitors and ARBs have been shown to reduce target organ damage in organs such as the kidney, brain and heart, and to decrease cardiovascular mortality and morbidity in patients with congestive heart failure. Experimental data point to an influence of ACE inhibitors and ARBs on the number and function of endothelial progenitor cells revealing additional mechanisms of action of these drugs. The VALIANT trial has shown equivalent effects of ARB valsartan and the ACE-inhibitor captopril in patients post myocardial infarction, but the dual RAS-blockade, compared to monotherapy, did not further reduce events. In secondary prevention, the most-recently published ONTARGET study provides evidence that on top of a better tolerability AT(1)-receptors antagonists are equal to ACE inhibitors in the prevention of clinical endpoints like cardiovascular mortality and morbidity, myocardial infarction and stroke. The combined RAS blockade, however, achieved no further benefits in vascular high-risk patients and was associated with more adverse events. In chronic heart failure, ValHeFT and CHARM-ADDED have shown that combined RAS inhibition with ACE inhibitor and valsartan or candesartan reduced morbidity and mortality in certain patient subgroups. Accumulating evidence also points to benefits of the combination therapy in individuals with proteinuric nephropathies. In conclusion, while combined RAS-inhibition is not generally indicated in patients along the cardio-reno-vascular continuum, it has already proven to be effective in heart failure patients with incomplete neuroendocrine blockade. In secondary prevention, monotherapy with either RAS inhibitor is equally efficacious. Furthermore, novel pharmacologic agents such as renin inhibitors may prove useful in preventing common side effects of RAS blockade such as angiotensin escape and AT(1)-receptor upregulation, giving clinicians additional therapeutic tools to optimally treat the individual patient.
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            Quality of conventional release verapamil prescription in patients with arterial hypertension

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              Current status of dual Renin Angiotensin aldosterone system blockade for the treatment of cardiovascular diseases.

              Clinical and experimental studies have shown that the initial suppression of angiotensin II after the administration of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors is later reversed and returns almost to pretreatment levels. This raised the hypothesis of the "escape phenomenon," which was strengthened by the discovery that angiotensin II can also be generated through non-ACEs. Therefore, the addition of angiotensin receptor blockers to ACE inhibitors would produce additional benefits by blocking all angiotensin II at the angiotensin II receptor type 1 level and in addition allowing angiotensin II to stimulate the unoccupied angiotensin II receptor type 2, causing additional vasodilation and antiremodeling effects. However, analysis of various studies including hypertension, heart failure, and renal disease has demonstrated that the gain is modest when combining ACE inhibitors, angiotensin receptor blockers, or the renin blocker aliskiren. In conclusion, on the basis of the results of this analysis, dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system should not be used for the treatment of hypertension, heart failure, and renal disease, with perhaps the exception of diabetic nephropathy with albuminuria, until additional information is provided from ongoing studies. Copyright 2010 Elsevier Inc. All rights reserved.
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                Contributors
                Journal
                Aten Primaria
                Aten Primaria
                Atencion Primaria
                Elsevier
                0212-6567
                1578-1275
                29 October 2015
                April 2016
                29 October 2015
                : 48
                : 4
                : 272-274
                Affiliations
                [a ]Audifarma S.A, Pereira, Colombia
                [b ]Grupo de Investigación en Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia, Universidad Tecnológica de Pereira-Audifarma S.A, Pereira, Colombia
                Author notes
                [* ]Autor para correspondencia. machado@ 123456utp.edu.co
                Article
                S0212-6567(15)00261-9
                10.1016/j.aprim.2015.07.004
                6877824
                26522784
                659c3dfa-3ab2-4a08-93a3-cd3cf81c51e4
                .

                This is an open access article under the CC BY-NC-ND license (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

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