Therapeutic efficacy and safety of artesunate + amodiaquine and artemether + lumefantrine in treating uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in children on the rainy south-east coast of Madagascar Translated title: Efficacité thérapeutique et sécurité de l’artésunate + amodiaquine et de l’artéméther + luméfantrine pour le traitement du paludisme simple à Plasmodium falciparum chez les enfants sur la côte sud-est pluvieuse de Madagascar

Abstract

Malaria is a major public health problem in Madagascar, particularly in coastal areas. We conducted a randomized, controlled, parallel-group study of artemisinin-based combination therapy (ACT) in Mananjary and Farafangana, two localities on the rainy south-east coast of Madagascar, from March to September 2018. The efficacy and safety of artesunate + amodiaquine (ASAQ) and artemether + lumefantrine (AL) were assessed according to the WHO protocol with a 28-day follow-up. Children aged 6 months to 14 years with uncomplicated Plasmodium falciparum malaria were randomized to receive ASAQ or AL for three days (1:1). 347/352 (98.5%) randomized patients reached the study endpoint on day 28. Crude adequate clinical and parasitological response (ACPR) rates were 100% (95% CI: 98.8–100%) in the ASAQ group and 96% (95% CI: 93.1–98.9%) in the AL group (per protocol population). However, the PCR-corrected ACPR rate was 97.7% (95% CI: 95.4–100%) in the AL group. Two cases of recrudescence and three of re-infection were observed. Mild and moderate adverse events, including gastrointestinal and/or nervous disorders, were reported in 11.9% (42/352) of patients. We found that ASAQ and AL were safe and efficacious for treating uncomplicated P. falciparum malaria. They may be used for treatment at health facilities and at the community level, and for mass drug administration campaigns.

Translated abstract

Le paludisme demeure un problème majeur de santé publique à Madagascar notamment dans les régions côtières. Nous avons réalisé une étude multisite, randomisée, contrôlée, en groupes parallèles sur la combinaison thérapeutique à base des dérivés d’artémisinine (CTA) à Mananjary et Farafangana, deux localités sur la côte sud-est pluvieuse de Madagascar, de mars au septembre 2018. L’efficacité et la sécurité de l’artésunate + amodiaquine (ASAQ) et de l’artéméther + luméfantrine (AL) ont été évaluées selon le protocole de l’OMS avec un suivi de 28 jours. Des enfants âgés de 6 mois à 14 ans souffrant de paludisme non compliqué à Plasmodium falciparum ont été randomisés (1:1) pour recevoir ASAQ ou AL pendant trois jours. 347/352 (98,5 %) des patients randomisés ont pu être suivis jusqu’au jour 28. Le taux de réponse clinique et parasitologique adéquate (RCPA) était de 100 % (95 % CI : 98,8 – 100 %) dans le bras thérapeutique ASAQ et de 96 % (95 % CI : 93,1 – 98,9 %) dans le bras thérapeutique AL (population per protocole). Cependant, après correction par PCR, le taux de RCPA était de 97,7 % (95 % CI : 95,4 – 100 %) dans le bras thérapeutique AL. Deux cas de recrudescence et trois cas de réinfections ont été observées. Des effets indésirables légers et modérés, notamment des troubles gastro-intestinaux et/ou nerveux, ont été rapportés chez 11,9 % (42/352) des patients. Nos résultats démontrent que l’ASAQ et l’AL sont sûrs et efficaces pour le traitement du paludisme non compliqué à P. falciparum. Ces deux CTA peuvent par conséquent être utilisés pour traiter le paludisme dans les centres de santé et au niveau communautaire, et aussi pendant les campagnes de traitement de masse.