C9orf72-related disorders: expanding the clinical and genetic spectrum of neurodegenerative diseases Translated title: Distúrbios relacionados ao C9orf72: expandindo o espectro clínico e genético das doenças neurodegenerativas

Abstract

Neurodegenerative diseases represent a heterogeneous group of neurological conditions primarily involving dementia, motor neuron disease and movement disorders. They are mostly related to different pathophysiological processes, notably in family forms in which the clinical and genetic heterogeneity are lush. In the last decade, much knowledge has been acumulated about the genetics of neurodegenerative diseases, making it essential in cases of motor neuron disease and frontotemporal dementia the repeat expansions of C9orf72 gene. This review analyzes the main clinical, radiological and genetic aspects of the phenotypes related to the hexanucleotide repeat expansions (GGGGCC) of C9orf72 gene. Future studies will aim to further characterize the neuropsychological, imaging and pathological aspects of the extra-motor features of motor neuron disease, and will help to provide a new classification system that is both clinically and biologically relevant.

Translated abstract

As doenças neurodegenerativas representam um grupo heterogêneo de condições neurológicas envolvendo fundamentalmente síndromes demenciais, doenças do neurônio motor e distúrbios de movimento. Relacionam-se, em sua maioria, a processos fisiopatológicos distintos, destacadamente nas formas familiares em que a heterogeneidade clínica e genética são exuberantes. Na última década, muito conhecimento se acumulou a respeito da genética das doenças neurodegenerativas, tornando-se bastante importante nos casos de doenças do neurônio motor e de demência frontotemporal as expansões de repetições do gene C9orf72. Esta revisão aborda os principais aspectos clínicos, radiológicos e genéticos relativos aos fenótipos relacionados à expansão de repetição do hexanucleotídeo (GGGGCC) no gene C9orf72. Estudos futuros vão objetivar a caracterização dos aspectos neuropsicológicos, de imagem e patológicos dos achados extra-motores da doença do neurônio motor e ajudarão a fornecer um novo sistema de classificação relevante em termos clínicos e biológicos.