Available evidence of antibiotic resistance from extended-spectrum β-lactamase-producing Enterobacteriaceae in paediatric patients in 20 countries: a systematic review and meta-analysis Translated title: Données disponibles concernant la résistance aux antibiotiques des entérobactéries productrices de bêta-lactamases à spectre élargi chez des patients pédiatriques dans 20 pays et régions: revue systématique et méta-analyse Translated title: Pruebas disponibles de la resistencia a los antibióticos de las Enterobacteriáceas productoras de betalactamasas de amplio espectro en pacientes pediátricos de 20 países y regiones: una revisión sistemática y un metanálisis Translated title: الدليل المتاح على مقاومة المضادات الحيوية من الطفيليات المعوية ممتدة النطاق المنتجة لبيتا لاكتاميز في المرضى من الأطفال في 20 دولة ومنطقة: مراجعة منهجية وتحليل تَلوي Translated title: 20 国和地区儿科患者中使用超广谱 β-内酰胺酶产生肠杆菌科抗生素耐药性证据：系统评价和荟萃分析 Translated title: Имеющиеся свидетельства устойчивости к антибиотикам у энтеробактерий, продуцирующих бета-лактамазу расширенного спектра, при лечении пациентов детского возраста в 20 странах и регионах: системный обзор и метаанализ

Abstract

Objective

To make a systematic review of risk factors, outcomes and prevalence of extended-spectrum β-lactamase-associated infection in children and young adults in South-East Asia and the Western Pacific.

Methods

Up to June 2018 we searched online databases for published studies of infection with extended-spectrum β-lactamase-producing Enterobacteriaceae in individuals aged 0–21 years. We included case–control, cohort, cross-sectional and observational studies reporting patients positive and negative for these organisms. For the meta-analysis we used random-effects modelling of risk factors and outcomes for infection, and meta-regression for analysis of subgroups. We mapped the prevalence of these infections in 20 countries and areas using available surveillance data.

Findings

Of 6665 articles scanned, we included 40 studies from 11 countries and areas in the meta-analysis. The pooled studies included 2411 samples testing positive and 2874 negative. A higher risk of infection with extended-spectrum β-lactamase-producing bacteria was associated with previous hospital care, notably intensive care unit stays (pooled odds ratio, OR: 6.5; 95% confidence interval, CI: 3.04 to 13.73); antibiotic exposure (OR: 4.8; 95% CI: 2.25 to 10.27); and certain co-existing conditions. Empirical antibiotic therapy was protective against infection (OR: 0.29; 95% CI: 0.11 to 0.79). Infected patients had longer hospital stays (26 days; 95% CI: 12.81 to 38.89) and higher risk of death (OR: 3.2; 95% CI: 1.82 to 5.80). The population prevalence of infection was high in these regions and surveillance data for children were scarce.

Conclusion

Antibiotic stewardship policies to prevent infection and encourage appropriate treatment are needed in South-East Asia and the Western Pacific.

Résumé

Objectif Réaliser une revue systématique des facteurs de risque, des conséquences et de la prévalence des infections à bêta-lactamases à spectre élargi chez des enfants et des jeunes adultes dans les régions de l'Asie du Sud-Est et du Pacifique occidental de l'Organisation mondiale de la Santé (OMS).

Méthodes Jusqu’en juin 2018, nous avons consulté des bases de données en ligne à la recherche d'études publiées portant sur des infections par des entérobactéries productrices de bêta-lactamases à spectre élargi chez des individus âgés de 0 à 21 ans. Nous avons inclus des études cas/témoins, de cohortes, transversales et d'observation rendant compte de patients positifs et négatifs à l'égard de ces organismes. Pour la méta-analyse, nous avons utilisé une modélisation à effets aléatoires des facteurs de risque et des conséquences associés aux infections, et une méta-régression pour l'analyse des sous-groupes. Nous avons analysé la prévalence de ces infections dans 20 pays et régions à l'aide des données de surveillance disponibles.

Résultats Sur les 6665 articles parcourus, nous avons inclus 40 études de 11 pays et régions dans la méta-analyse. Prises ensemble, les études incluaient 2411 échantillons déclarés positifs et 2874 négatifs. Un risque plus élevé d'infection due à des bactéries productrices de bêta-lactamases à spectre élargi a été associé à de précédents soins hospitaliers, et en particulier à des séjours en unité de soins intensifs (RC regroupés: 6,5; IC à 95%: de 3,04 à 13,73); à une exposition aux antibiotiques (en particulier aux céphalosporines de troisième génération, CR: 4,8; IC à 95%: de 2,25 à 10,27); et à certaines affections concomitantes. Le traitement antibiotique empirique a eu un effet protecteur vis-à-vis des infections (CR: 0,29; IC à 95%: de 0,11 à 0,79). Les patients infectés se caractérisaient par des séjours hospitaliers plus longs (26 jours; IC à 95%: de 12,81 à 38,89) et un risque de décès plus élevé (CR: 3,2; IC à 95%: de 1,82 à 5,80). La prévalence de l'infection dans la population était élevée dans ces régions et les données de surveillance relatives aux enfants étaient alarmantes.

Conclusion Des politiques de gestion des antibiotiques pour prévenir les infections et encourager un traitement approprié sont nécessaires dans les pays et les régions de l'Asie du Sud-Est et du Pacifique occidental de l'OMS.

Resumen

Objetivo

Realizar una revisión sistemática de los factores de riesgo, los resultados y la prevalencia de la infección de amplio espectro asociada a la betalactamasa en niños y adultos jóvenes en las regiones de Asia Sudoriental y el Pacífico Occidental de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

Métodos

Hasta junio de 2018 se realizaron búsquedas en las bases de datos en línea de estudios publicados sobre infección con Enterobacteriáceas productoras de betalactamasas de amplio espectro en individuos de 0 a 21 años de edad. Se incluyeron estudios de casos y controles, de cohortes, transversales y observacionales que reportaron pacientes positivos y negativos para estos organismos. Para el metanálisis se utilizó la modelización de efectos aleatorios de los factores de riesgo y los resultados en cuanto a la infección, y la metarregresión para el análisis de los subgrupos. Mapeamos la prevalencia de estas infecciones en 20 países y regiones utilizando los datos de vigilancia disponibles.

Resultados

De los 6 665 artículos examinados, se incluyeron 40 estudios de 11 países y regiones en el metanálisis. Los estudios agrupados incluyeron 2 411 muestras positivas y 2 874 negativas. Un mayor riesgo de infección con bacterias productoras de betalactamasas de amplio espectro se asoció con la atención hospitalaria previa, en particular las estancias en unidades de cuidados intensivos (OR agrupado: 6,5; IC del 95 %: 3,04 a 13,73); la exposición a los antibióticos (especialmente las cefalosporinas de tercera generación, OR: 4,8; IC del 95 %: 2,25 a 10,27); y ciertas enfermedades coexistentes. El tratamiento antibiótico empírico fue protector contra la infección (OR: 0,29; IC del 95 %: 0,11 a 0,79). Los pacientes infectados tuvieron estancias hospitalarias más prolongadas (26 días; IC del 95 %: 12,81 a 38,89) y mayor riesgo de muerte (OR: 3,2; IC del 95 %: 1,82 a 5,80). La prevalencia de la infección en la población era alta en estas regiones y los datos de vigilancia para los niños eran alarmantes.

Conclusión

Se necesitan políticas de gestión de los antibióticos para prevenir la infección y fomentar el tratamiento adecuado en los países y zonas de las regiones de Asia Sudoriental y el Pacífico Occidental de la OMS.

ملخص

الغرض

إجراء مراجعة منهجية عوامل خطر ونتائج وانتشار طيف العدوى ممتدة النطاق المرتبطة ببيتا لاكتاميز الممتد في مناطق جنوب شرق آسيا وغرب المحيط الهادي التابعة لمنظمة الصحة العالمية.

الطريقة

قمنا بالبحث في قواعد بيانات الإنترنت على الدراسات المنشورة حتى يونيو 2018 حول الإصابة بالطفيليات المعوية المنتجة ممتدة النطاق المنتجة بلبيتا لاكتاميز في الأفراد من الولادة وحتى 21 عاماً. قم بتضمين دراسات مراقبة الحالات، والمجموعات، والدارسات متعددة القطاعات والدراسات القائمة على الملاحظة، والتي تعد تقارير حول مدى إيجابية أو سلبية المرضى لهذه الكائنات. بالنسبة للتحليل التلوي، قمنا باستخدام وضع النماذج للآثار العشوائية لعوامل الخطر ونتائج العدوى، والانحدار التلوي لتحليل المجموعات الفرعية. قمنا بوضع خرائط لانتشار هذه الإصابات في 20 دولة ومنطقة باستخدام بيانات المراقبة المتاحة.

النتائج

من إجمالي 6665 مقالاً تم فحصها، قمنا بتضمين 40 دراسة من 11 دولة ومنطقة في التحليل التلوي. شملت الدراسات المجمعة 2411 عينة اختبار إيجابية و 2874 سلبية. ارتبط خطر العدوى الأعلى بالنطاق الممتد الموسع للبكتيريا المنتجة للبيتا لاكتاميز، بالرعاية السابقة بالمستشفيات، وخاصةً الإقامة في وحدة العناية المركزة (نسبة احتمال مجمعة: 6.5؛ ‏بفاصل ثقة 95%: 3.04 إلى 13.7)؛ التعرض للمضادات الحيوية (وخاصةً سيفالوسبورين من الجيل الثالث، نسبة احتمال: 4.8؛ ‏بفاصل ثقة 95%: 2.25 إلى 10.27)؛ بعض الشروط المتواجدة معاً. كان العلاج بالمضادات الحيوية التجريبية واقياً من العدوى (نسبة احتمال: 0.29؛ ‏بفاصل ثقة 95%: 0.11 إلى 0.79). أقام المرضى المصابون لفترات أطول في المستشفى (26 يوماً؛ بفاصل ثقة 95%: 12.81 إلى 38.89) ومخاطر أعلى للوفاة (نسبة احتمال: 3.2؛ ‏بفاصل ثقة 95%: 1.82 إلى 5.80). كان انتشار العدوى بين السكان مرتفعًا في هذه المناطق وكانت بيانات المراقبة الخاصة بالأطفال مفزعة.

الاستنتاج

هناك حاجة إلى سياسات رعاية للمضادات الحيوية لمنع الإصابة وتشجيع العلاج المناسب في البلدان ومناطق جنوب شرق آسيا وغرب المحيط الهادي التابعة لمنظمة الصحة العالمية.

摘要

目的

对世卫组织东南亚和西太平洋区域儿童和青年人的超广谱 β内酰胺酶相关感染的风险因素、结果和感染率情况进行了系统审查。

方法

截至 2018 年 6 月，我们于在线数据库中搜索了 0-21 岁个体中超广谱 ββ内酰胺酶肠杆菌科感染相关的已发表的研究。我们包含了报告患者此类组织的阳性和阴性状态的病例对照、队列研究、横断面研究和观察性研究。对于荟萃分析，我们采用风险因素和感染结果的随机效应进行建模，并分析亚组元回归。我们使用现有监测数据，绘制了 20 国和地区感染率情况图。

结果

扫描的 6665 篇文章中，我们在荟萃分析中纳入了来自 11  个国家和地区的  40项研究。汇总研究包括2411  个检测阳性样本和  2874个检测阴性样本。超广谱ββ 内酰胺酶细菌感染风险较高，与先前住院治疗有关，特别是重症监护室住院（合并OR：6.5，95％ 置信区间，CI：3.04 至 13.73）；抗生素暴露（特别是第三代头孢菌素，OR：4.8，95％ 置信区间，CI：2.25至10.27）；和某些共存疾病。实证抗生素治疗可预防感染（OR：0.29，95％ 置信区间，CI：0.11 至 0.79)。感染患者住院时间较长（26 天；95％ 置信区间，CI：12.81 至 38.89），并伴有更高的死亡风险（OR：3.2，95％ 置信区间，CI：1.82 至 5.80)。这些地区人口感染率极高且儿童监测数据骇人。

结论

世卫组织东南亚和西太平洋区域的国家和地区需采取抗生素管理政策，用以预防感染并鼓励适当治疗。

Резюме

Цель

Выполнить системный обзор факторов риска, исходов и распространенности инфекций, вызванных микроорганизмами, продуцирующими β-лактамазу расширенного спектра, у пациентов детского и юношеского возраста в Юго-Восточной Азии и Западно-Тихоокеанском регионе (по классификации ВОЗ).

Методы

Авторы изучили сетевые базы данных на предмет статей, датированных до июня 2018 года и посвященных исследованиям инфекций, вызванных продуцирующими β-лактамазу энтеробактериями, у пациентов в возрасте от 0 до 21 года. В рассмотрение включались обсервационные, межгрупповые, когортные исследования и исследования типа «случай-контроль», в которых сообщалось о пациентах с положительными и отрицательными результатами анализов на наличие указанных организмов. Для метаанализа использовалось моделирование факторов риска и исходов инфекции со случайными эффектами. Анализ подгрупп проводился с применением метарегрессии. Была составлена карта распространенности таких инфекций в 20 странах и регионах с использованием имеющихся данных санитарного надзора.

Результаты

Из 6665 просмотренных статей в метаанализ были включены 40 исследований, охватывающих 11 стран и регионов. В общей сложности исследования включали 2411 положительных и 2874 отрицательных образца. Более высокий риск инфицирования бактериями, вырабатывающими β-лактамазу расширенного спектра, отмечался у пациентов, ранее получавших лечение в больничных условиях, особенно этот эффект был заметен для пациентов ОИТ (обобщенное ОШ: 6,5; 95%-й ДИ: от 3,04 до 13,73), у тех, кто принимал антибиотики (особенно цефалоспорины третьего поколения, ОШ: 4,8; 95%-й ДИ: от 2,25 до 10,27), и при некоторых сопутствующих заболеваниях. Эмпирическое лечение антибиотиками имело защитный эффект в отношении инфекции (ОШ: 0,29; 95%-й ДИ: от 0,11 до 0,79). Инфицированные пациенты дольше оставались в больнице (26 дней, 95%-й ДИ: от 12,81 до 38,89) и имели более высокий риск смерти (ОШ: 3,2; 95%-й ДИ: от 1,82 до 5,80). Частота инфекции в популяции указанных регионов была высокой, а данные надзора среди детей — ужасающими.

Вывод

В странах Юго-Восточной Азии и в Западно-Тихоокеанском регионе (по географической классификации ВОЗ) необходимо ввести политику ответственного назначения антибиотиков для предотвращения инфекции и поощрения правильного лечения.