Biología molecular del virus de la inmunodeficiencia humana y los recientes progresos en el tratamiento del SIDA Translated title: Molecular biology of HIV and recent progress in the treatment of AIDS

Abstract

El virus de inmunodeficiencia humana (VIH), causante del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), ha constituido desde su emergencia hace 2 décadas, un enorme desafío a la investigación biomédica. Utilizando una amplia gama de recursos para interferir y evadir la respuesta inmune normal, infecta las células CD4+, ingresa a ellas a través de sus receptores de superficie, y expresa una alta frecuencia de mutación lo que le permite cambiar repetidamente sus determinantes antigénicos. Los VIH tipo 1 y 2 corresponden a lentivirus, los cuales, junto a los oncornavirus y espumavirus integran la familia de retrovirus RNA humanos. En este artículo se revisan los conocimientos actuales de la biología molecular del virus, se comentan modernas técnicas de diagnóstico como la reacción de transcriptasa reversa y polimerasa en cadena, usadas actualmente para medir la replicación del virus en la sangre del huésped infectado, y se discuten las actuales líneas de tratamiento exploradas, las que básicamente se dirigen a blancos moleculares susceptibles de intervención farmacológica que no afecten la funcionalidad celular, como son la interacción virus-receptor celular, transcripción reversa del RNA viral, integración del provirus, procesamiento proteolítico del precursor gag-pol, y la regulación transcripcional virus específica por los productos tat y rev. Finalmente se comentan aspectos relacionados a la investigación en el campo de la inmunización VIH, desafío pendiente para la primera década de este nuevo siglo

Translated abstract

HIV, the causal agent of AIDS, has caused since its emergence 2 decades ago, an enormous challenge for biomedical investigation. Utilising a wide spectrum of mechanisms to interfere with and evade the normal immune response it infects the CD4 lymphocytes via surface receptors. By expressing a high frequency of mutation this allows the virus to repeatedly change its antigenic determinants. HIV types 1 and 2 are lentiviruses, and together with oncornaviruses and espumaviruses form the family of human RNA retroviruses. This article focuses on the current status of the viral molecular biology, the modern diagnostic techniques, such as reverse transcriptase and PCR used to measure vital replication in the infected host. We discuss the lines of treatment explored, which are directed at molecular targets susceptible to pharmalogical intervention and which does not affect celular function. Such as virus-receptor interaction, reverse transcriptase of viral RNA, proviral integration, proteolytic processing of the precursor gag-pol and viral specific transcriptional regulation for the products tat and rev. Finally we discuss aspects in the field of anti-HIV immunization, a pending challenge in the first decade of the 21st century